圓祥生技AP402進入一期臨床！鎖定HER2抗藥性乳癌與胃癌，雙特異性抗體開發受關注

台灣新藥研發公司圓祥生技（6945）持續推進創新抗癌藥物布局，旗下自主研發的雙特異性抗體新藥AP402，已於澳洲展開第一期人體臨床試驗，鎖定HER2陽性實體腫瘤患者，尤其是對現有HER2標靶治療產生抗藥性或治療效果不佳的乳癌及胃癌患者。

AP402採用圓祥生技自主開發的T-cube雙特異性抗體技術平台，透過同時辨識p95HER2及CD137兩個標靶，結合腫瘤辨識與免疫細胞活化機制，希望提升人體免疫系統對癌細胞的攻擊能力。公司目前公布的臨床資訊顯示，AP402一期試驗仍在澳洲進行，初步數據顯示具備良好安全性，後續預計於2027年上半年針對指定癌種進行小規模擴充收案。

一、AP402是什麼？鎖定HER2標靶治療抗藥性患者

AP402是圓祥生技自主研發的全人源雙特異性抗體新藥，研發代號為AP402，作用機制為p95HER2 × CD137。

這項新藥主要鎖定HER2陽性實體腫瘤患者，特別是接受現有HER2標靶治療後復發、產生抗藥性或治療效果不佳的患者。

HER2是一種與細胞生長及增殖相關的受體，在部分乳癌及胃癌患者的腫瘤細胞中會出現過度表現。傳統HER2標靶藥物雖然已為患者帶來治療上的進展，但部分患者仍可能因腫瘤產生抗藥性而面臨治療困難。

其中，p95HER2是HER2受體的一種截短變異體，可能與部分HER2標靶治療抗藥性有關，也是AP402選擇的重要治療標靶。

二、雙特異性抗體技術，同時鎖定p95HER2與CD137

AP402最大的技術特色，是同時結合兩個不同標靶，透過雙特異性抗體設計，讓腫瘤辨識與免疫活化能夠產生連結。

其主要作用機制包括：

1. 辨識p95HER2腫瘤細胞

AP402透過p95HER2標靶辨識腫瘤細胞，希望提高對特定癌細胞的辨識能力。

2. 活化CD137免疫訊號

CD137又稱4-1BB，是一種參與T細胞活化的免疫共刺激受體。AP402透過與腫瘤細胞及CD137結合，促進T細胞活化，增強免疫細胞對癌細胞的攻擊能力。

3. 促進免疫細胞清除癌細胞

除了T細胞活化之外，AP402也設計透過抗體依賴型細胞介導的細胞毒殺作用（ADCC），以及抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），增加免疫系統清除腫瘤細胞的機會。

這種結合腫瘤辨識與免疫活化的設計，是AP402與傳統單一標靶抗體不同之處。

三、AP402澳洲一期臨床試驗進度

AP402於2024年12月取得澳洲人體研究倫理委員會（HREC）審查通過，以及澳洲治療用品管理局（TGA）相關臨床試驗通知程序許可。

2025年4月22日，圓祥生技公告旗下澳洲子公司APBIO PTY LTD研發的AP402，已完成第一位受試者收案（First Patient In），正式展開人體臨床試驗。

截至2026年11月，公司官網仍將AP402列為澳洲第一期臨床試驗進行中，並表示目前數據顯示具備良好安全性。

另外，公司預計於2027年上半年，針對指定目標癌種進行小規模擴充收案（Backfill），以持續累積不同癌種患者的臨床資料。

臨床試驗登錄編號：NCT06669975。

四、AP402與傳統HER2標靶藥物有什麼不同？

目前HER2陽性乳癌治療已有多種標靶藥物，例如曲妥珠單抗（Trastuzumab，商品名Herceptin，俗稱賀癌平）。

然而，部分患者可能因腫瘤變化、HER2受體變異或其他抗藥性機制，導致既有治療效果下降。

AP402的研發方向並不是單純重複傳統HER2標靶治療，而是將p95HER2辨識與CD137免疫活化結合，嘗試從免疫機制切入，為現有療法效果不佳的患者提供另一種潛在治療選擇。

此外，AP402採取靶點依賴性的T細胞活化設計，期望降低非特異性免疫活化所帶來的安全性疑慮。不過，實際安全性及療效仍須透過後續人體臨床試驗確認。

五、圓祥生技T-cube平台布局多項雙特異性抗體新藥

除了AP402之外，圓祥生技也持續透過自主研發的T-cube雙特異性抗體技術平台，開發不同癌症治療產品。

目前主要產品布局包括：

• AP203： PD-L1 × CD137雙特異性抗體，鎖定非小細胞肺癌、頭頸癌、食道鱗狀細胞癌及大腸直腸癌等。

• AP402： p95HER2 × CD137雙特異性抗體，鎖定HER2標靶治療復發或無藥效的乳癌及胃癌患者。

• AP601： CD73 × CD137雙特異性抗體，布局三陰性乳癌、非小細胞肺癌及大腸直腸癌等。

• AP505： PD-L1 × VEGF雙特異性抗體，布局肝癌、大腸直腸癌等實體腫瘤治療。

透過不同靶點的抗體組合，圓祥生技希望建立多元抗癌新藥產品線，擴大未來國際合作與授權機會。

六、AP402後續臨床發展值得關注

對圓祥生技而言，AP402目前仍處於新藥開發的重要早期階段，未來發展關鍵在於一期臨床試驗能否持續確認安全性、耐受性及初步抗腫瘤活性。

接下來值得關注的重點包括：

1. 澳洲一期臨床試驗後續收案及安全性數據。

2. 是否公布更具體的初步抗腫瘤活性資料。

3. 2027年上半年指定癌種擴充收案進度。

4. 後續是否進入更大規模的臨床試驗。

5. 是否取得國際藥廠合作或授權機會。

整體而言，AP402以p95HER2及CD137雙重標靶為核心，瞄準HER2標靶治療仍存在未滿足需求的癌症患者，具有創新藥物開發的研究價值。不過，目前仍不能將一期臨床的安全性觀察視為已證實抗癌療效，後續仍須等待更多人體試驗數據。